《BIOHAZARD RE:3》（RESIDENT EVIL 3》以1999年於PlayStation推出的《BIOHAZARD 3 LAST ESCAPE》（Resident Evil 3: Nemesis）為藍本；並重新製作，事實上除了故事主軸之外，所有事物都是全新製作，基本上跟全新的遊戲並沒有分別。除此之外，同時收錄線上專用非對稱對戰生存恐怖遊戲《Resident Evil Resistance》。玩家在主遊戲中操作主角Jill，離開快要被炸毀的拉昆市。
BIOHAZARD RE:3 故事背景
位於美利堅合眾國中西部的拉昆市郊外發生神秘失蹤事件。前往調查事件的警察特種部隊S.T.A.R.S.雖然陷入了崩解邊緣，但仍成功查出生化災害的原因正是製藥公司保護傘所洩漏的生化兵器t-病毒。Jill等倖存下來的隊員打算告發真相，可是連警察組織都受到保護傘公司的掌控，其告發行動終究被扼殺了。然而，城鎮開始出現「食人病」的異狀，凶暴的野犬到處徘徊。面對城鎮中擴大蔓延的病毒感染，Jill再次決心要存活下來。但Jill尚未知道，為了消滅一切，最強的使者已經被釋放出來……
與《BIOHAZARD RE:2》不同之處
本作跟前作有些微分別，求生刀將不會設耐久度，同時增加了緊急回避的動作，只要推任何方向L控捍+R1鍵就可以進行緊急回避。要是推反方向L控捍+X鍵就是180度轉身。另外，被喪屍纏身時亦無法像Leon般用求生刀或炸彈來甩開喪屍，玩家只能按O鍵把喪屍甩掉。
難度選擇
遊戲最初有三個難度選擇，分別是輔助（EASY）、標準（NORMAL）和硬派（HARD），選擇不同難度將有不同的效果，大家可以參考下表，請因應自己的能力選擇。（S RANK 及其他難度解放條件）
輔助（EASY）：瞄準輔助、自動回復一定生命值、敵人稍微弱一些、多一支突擊步槍
標準（NORMAL）：正常遊戲模式
硬派（HARD）：敵人稍微強一些、彈藥與物品較稀少、製作所得的彈藥數量減少
基本求生知識1—火藥混合
子彈也是十分重要的求生道具之一，除了在四周回收子彈外，火藥混合也可以增加子彈的數量，以下是不同的火藥可以合成的子彈列表：
手槍彈藥：火藥+火藥
散彈槍彈藥：高級火藥+火藥
麥格農彈藥：高級火藥+高級火藥
榴彈（爆炸彈）：炸藥(A)+炸藥(A)
榴彈（燃燒彈）：炸藥(A)+炸藥(B)
榴彈（硫酸彈）：炸藥(B)+炸藥(B)
基本求生知識2—藥草混合
體力同樣是非常重要，綠色的心跳圖代表良好，黃色代表需要注意，紅色就非常危險，除了使用救急噴霧可以完全回復體力之外，藥草也能回復體力，遊戲有三種顏色的藥草，只有綠色藥草可直接食用，其他顏色需要透過合成才有效，大致可參考下表。
少量回復=綠色藥草
中量回復=綠色藥草+綠色藥草
完全回復=綠色藥草+紅色藥草
完全回復=綠色藥草+綠色藥草+綠色藥草
