首次使用Claire完成《BIOHAZARD RE:2》後就會在劇情上出現Leon二周目(裡)的選項,二周目難度相對比「表」困難,雖然同樣要完成警察局、下水道及實驗室的關卡,但是整個攻略流往會跟「表」完全不同,以下是選用 Leon作二周目進行遊戲流程1。
警察局門口庭園


1.由警察局西邊墳場走到東邊庭園,拾起「切割工具」,於警察局西邊「逃生梯」前遇上Claire
2.返回B1「守衛室」取得「衝鋒槍」及「庭園鑰匙」,更換制腳後,利用「庭園鑰匙」進入「逃生梯」
3.於「休息室」取得「電子零件」,及於「東側辦公室」取下「圓形把手」。
4.利用「電子零件」打開通往「大廳」的閘門
5.於1F「大廳」取得「腰包」
6.前往「會議室」取得警察局1F地圖,用「切割工具」通往「資料室」前房間取得「電子裝置」
7.前往「西側倉庫」取得「腰包」
8.前往2F西側的穿過「沐浴間」(鎖:CAP),取得「盒子」,再利用「圓形把手」穿過「沐浴間」往「STAR辦公室」去
9.在「STAR辦公室」取下「電池」,把「電池」跟「電子裝置」混合成為「引爆裝置」
10.走到3F的「西側倉庫」,利用「引爆裝置」,把閘打開,然後在少女像中取得「少女徽章」(密碼:山羊、琴、鳥)
11.前往2F「美術室」取得「武器室門禁卡」及「雕像手臂」,去「沒收品保管室」回收散彈槍W870
12.到2F「大廳」的獅子像上取得「獅子徽章」(密碼:王冠、火、鳥)
13.前往西側3F樓梯旁的房屋取下取得「黑桃鑰匙」
14.經「西側倉庫」到「圖書館」,取得「紅色書本(藝術品)」,到2F的「交誼廳」取得「獨角獸徽章」(密碼:孖子、天秤、蛇),然後把「紅色書本(藝術品)」和「雕像手臂」組合,放回「美術室」帝王雕像上,取得「權杖」,把「權杖」上的紅寶石取出,放在「盒子」,可得到「STAR徽章」,檢查後可得到「USB硬體鎖鑰匙」
15.完成後到各處回收強化部件,分別是「西側辦公室」的保險箱<腰包>(右9、左15、右7)、「西側辦公室」Leon桌面<大容量彈匣 瑪蒂達>(左:NED/右:MRG)、2F「等待室」保險箱<「槍口制動器(瑪蒂達)」>(左6、右2、左11)、「STAR辦公室」<用「USB硬體鎖鑰匙」>的「槍械室」取得「閃電之鷹」、3F西邊樓梯的儲物櫃鎖(鎖:DCM)
16.返回1F「大廳」,把「少女徽章」、「獅子徽章」、「獨角獸徽章」放上女神雕像上,打開通往「地下設施」的通道。
17.來到「地下設施」下層,利用「STAR徽章」打開保險箱,取得強化部件「長槍管(閃電之鷹)」
18.返回「地下設施」中層,到「機械室」跟G第1形態戰鬥,利用散彈槍對準它的右肩位置,以及巨大眼球攻擊,可以給予甚高的傷害,只要給予足夠的傷害,就可以把它打退。
19.爬上梯子返回上層於操作機關為自己製作橋樑通往「操作員室」,再經梯子到達警察局B1的「停車場」。
20.當走到閘門處,發現需要「門禁卡」,被Ada救起後進入「拘留所」。
21.在「拘留所」取得警察局B1地圖盡頭,發現生還者,他手持「門禁卡」,但卻被暴君滅口。
22.在桌面取下「方形曲柄」,返回「停車場」經「犬舍」到「驗屍室」,從停屍櫃中取得「方塊鑰匙」。
23.前往「靶場」從黃金盒子取得7439的車匙,返回「停車場」找出一架同樣的車牌號碼,利用車匙背後的解鎖後尾箱,獲得「槍托(瑪蒂達)」。
24.利用「方形曲柄」打開通往「發電機室」的門,於「發電機室」取得取得「電子零件」後,把電箱的兩個電壓設定為一樣(方法:OFF、NO、NO、OFF),使通往警察局1F的通道打開,門打開的同時,喪屍犬亦會在此通道內解放。
25.到3F的「東側倉庫」取下「大齒輪」,於「陽台」旁的梯子到2F的「屋頂」,再落1F的「鍋爐室」前,把水掣機關到左L(左邊)。
26.於「鍋爐室」內取得「梅花鑰匙」,返回2F的「屋頂」,經外圍通往返回警察局2F內部,卻在直昇機墜毀點遇上暴君。
27.利用「梅花鑰匙」進入西側的「資料室」取下「工字鐵」,到「圖書室」1F使用「工字鐵」令千斤頂鬆開書櫃,再把三個書櫃拍齊,從而可以經3F通道進入鐘樓。
28.先利用「大齒輪」把往上層的梯級降下,然後取下「小齒輪」,把「大齒輪」放進去,返回樓下,將「小齒輪」安進機械,就可以取得「電子零件」。
29.把兩個「電子零件」安在「拘留所」盡頭的機關,打開所有監獄門,從而取得「門禁卡」。
30.從「拘留所」,使用門禁卡離開停車場到達拉昆市警局後方。