《BIOHAZARD RE:2》擁有Leon和Claire兩位主角，遊戲開始時已經可以讓玩家自由選用，根據《BIOHAZARD RE:2》製作人聲稱，無論首次遊戲時是選擇哪一位角色，第二次選擇的角色難度上都會稱為困難。但並不要為此而刪檔再進行另一邊遊戲，因為兩者的體驗會有所不同。以下是選用 Claire 作首次進行遊戲——Claire (表關)流程2。
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地下設施
1.從「密室」的昇降機來到「地下樓梯 中層」，再進入「機械室」遇上Sherry，這時會遇上G的第一形態襲擊，利用榴彈發射器對準它的右肩位置，以及巨大眼球攻擊，可以給予甚高的傷害，只要給予足夠的傷害，就可以把它打退。
2.Sherry爬上梯子放上，與她一起到達警察局B1的「停車場」。
3.當走到閘門處，發現需要「門禁卡」，Sherry被帶走。
4.經「犬舍」到「驗屍室」，從停屍櫃中取得「方塊鑰匙」。
5.前往「靶場」，取得地圖，從「黃金盒子」取得7439的車匙，返回「停車場」找出一架同樣的車牌號碼，利用車匙背後的解鎖後尾箱，獲得「JMB Hp3」手槍。
6.利用「方形鑰匙」打開通往「電梯控制室」的門，乘昇降機到直達警察局2F的「局長辦公室」。
7.於警察局2F的「私人收藏室」發現「門禁卡」及取得「紅心鑰匙」。
8.利用「紅心鑰匙」到警察局1F得「偵訊室」，」取得「盒子」，然後檢查身上的「權杖」把紅寶石拆出，再安裝在「盒子」，從而取得「STAR徽章」，檢查後它會成為「USB硬體鎖鑰匙」。
9.到警察局3F的「東側倉庫」取下「大齒輪」及於旁邊房間取得「電子零件」。
10.於「陽台」旁的梯子到2F的「屋頂」，再落1F的「鍋爐室」前，把水掣機關到左L（左邊），把直昇機的火熄滅。＜暴君出現＞
11.於「鍋爐室」內取得「梅花鑰匙」後，於2F「等待室」的保險箱可取得機關槍JMB Hp3（密碼：左6、右2、左11）
12.前往警察局西邊的「STAR辦公室」，把「USB硬體鎖鑰匙」插入電腦，於「槍械室」取得「MQ11」
13.利用「梅花鑰匙」進入「資料室」取下「工字鐵」，然後於3F打開儲物櫃的鎖（密碼：DCM）
14.到「圖書室」1F使用「工字鐵」令千斤頂鬆開書櫃，再把三個書櫃拍齊，從而可以經3F通道進入鐘樓。
15.先利用「大齒輪」把往上層的梯級降下，然後取下「小齒輪」，把「大齒輪」放進去，返回樓下，將「小齒輪」安進機械，就可以取得「電子零件」。
19.把兩個「電子零件」放進「私人收藏室」的閘前裝置，把電流流通就可以取得「門禁卡」（參考下圖），之後接到電話…
