《BIOHAZARD RE:2》以1998年於PlayStation推出的《BIOHAZARD 2》為藍本；並重新製作，事實上除了故事主軸之外，所有東西都是全新製作，基本上跟全新的遊戲並沒有分別。遊戲同樣採用雙主角的方式進行，遊戲開始時玩家可以自由選擇Leon（里昂）線或Claire（克蕾兒）線。要是開始時率先選擇Leon（表關），沒有被選擇的角色故事就是「裡關」，雖然先完成Leon，再進行Claire的時候難度會稍為上升，先後攻略順序不同會出現不同的體驗，所以玩家可以從不同的角度去體驗本作。另外，本作加入新地圖「孤兒院」，亦讓玩家可以使用Sherry（雪莉）體驗遊戲，是原版沒有。
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2月15日免費追加「幽靈生還者」
難度選擇
遊戲有三個難度選擇，分別是輔助（EASY）、標準（NORMAL）和硬派（HARD），選擇不同難度將有不同的效果，大家可以參考下表，請因應自己的能力選擇。（S RANK取得條件）
輔助（EASY）：瞄準輔助、自動回復一定生命值、敵人稍微弱一些
標準（NORMAL）：正常遊戲模式
硬派（HARD）：需要墨水色帶才能進行儲存、不會自動儲存、敵人更加強大
