《BIOHAZARD RE:2》擁有Leon和Claire兩位主角，遊戲開始時已經可以讓玩家自由選用，根據《BIOHAZARD RE:2》製作人聲稱，無論首次遊戲時是選擇哪一位角色，第二次選擇的角色難度上都會稱為困難。但並不要為此而刪檔再進行另一邊遊戲，因為兩者的體驗會有所不同。以下是選用 Leon作首次進行遊戲——Leon (表關)流程4。
實驗室
1.進入「保全室」取下北區地圖，進入「餐廳」梯子進入「廚房」
2.於「午休室」取下「電子晶片」，將它跟Ada給予的「ID手環」組合，成為一般員工的「ID手環」
3.擁有一般員工的「ID手環」後可以前往「東區」
4.經「大廳」進入「簡報室」，發現主管晶片
5.進入「溫室控制室」取下「噴灑罐」，然後到「溫室」梯子處抄下密碼
6.返回「溫室控制室」於牆上電腦輸入以下符號，打開梯子通道
7.於B1取下東區地圖，在「交誼廳」的桌面取下「獎盃」，檢查底部可發現另一組符號
8.返回「溫室控制室」於牆上電腦輸入以下符號，打開前往「藥物測試實驗室」的通道
9.再經「溫室」到「藥物測試實驗室」，把「噴灑罐」放入藥物機械，順序按「紅→綠→青→紅→綠→青→紅→綠」，令營養劑不超過紅線，就可自動把營養劑注滿在「噴灑罐」內。
10.經樓梯返回1F的另一側（即大廳下方），取下「信號調變器」。
11.返回「午休室」利用「信號調變器」，檢察「信號調變器」先選擇MUF，然後扭動左右兩按鈕去調較信號，直到一致。
12.返回北區「午休室」，把「信號調變器」安上牆上電子裝置，令設施回復電力，同時可以取得「腰包」
13.然後把「信號調變器」預先選擇MURF頻道，調較信號，直到一致，再到「交誼室」把電力回復
14.進入「低溫測試實驗室」，把裝滿營養劑的「噴灑罐」放進冷凍機械裝置，取回「噴灑罐(除草劑)」
15.返回「溫室控制室」，把「噴灑罐(除草劑)」放入機械，向「溫室」灑藥，令植物枯萎
16.進入「溫室」取下「電子晶片」，把它跟「ID手環」組合，成為主管級員工的「ID手環」
17.前往西區，把「信號調變器」預先選擇OSS頻道，調較信號，直到一致，再將「生物測試實驗室」電力回復
18.穿過「生物測試實驗室」來到「P-4級測試實驗室」，取下「G病毒樣本」，然後沿道返回「生物測試實驗室」時再次遇上G
19.跟G第三形態在「生物反應室」戰鬥，先把它身上的眼球打破，再集中攻擊胸口的眼球
20.打倒G第三形態後回到中央巨型昇降機處，乘昇降機離開
21.此時玩家只有10分鐘時間，必須穿過地下通道離開，由於中途有大量喪屍和暴君出沒，所以需要以回避為主
22.到達盡頭取下「接合插頭」放進升降台的中央裝置，在升降台上會遇上超級暴君
23.瞄準超級暴君的心臟攻擊，只要給予足夠的傷害，就會出現「反坦克火箭筒」，利用它向準超級暴君的心臟攻擊
24.打倒超級暴君後乘上火車後請自行欣賞ENDING （前往【Claire裡關(二周目)】警察局流程1）
