《BIOHAZARD RE:2》擁有Leon和Claire兩位主角，遊戲開始時已經可以讓玩家自由選用，根據《BIOHAZARD RE:2》製作人聲稱，無論首次遊戲時是選擇哪一位角色，第二次選擇的角色難度上都會稱為困難。但並不要為此而刪檔再進行另一邊遊戲，因為兩者的體驗會有所不同。以下是選用 Claire 作首次進行遊戲——Claire (表關)流程4。
實驗室
1.把Sherry放在「保存室」，同時取得「ID手環」及實驗室地圖
2.進入「餐廳」梯子進入「廚房」，於「午休室」取下「電子晶片」，將它跟「ID手環」組合，成為一般員工的「ID手環」，同時亦可取得Spark Shot的強化部件
3.擁有一般員工的「ID手環」後可以前往「東區」，經「大廳」進入「簡報室」，發現主管晶片
4.進入「溫室控制室」取下「噴灑罐」，然後到「溫室」梯子處抄下密碼
5.返回「溫室控制室」於牆上電腦輸入以下符號，打開梯子通道
6.於B1取下東區地圖，在「交誼廳」的桌面取下「獎盃」，檢查底部可發現另一組符號
7.返回「溫室控制室」於牆上電腦輸入以下符號，打開前往「藥物測試實驗室」的通道
8.再經「溫室」到「藥物測試實驗室」，把「噴灑罐」放入藥物機械，順序按「紅→綠→青→紅→綠→青→紅→綠」，令營養劑不超過紅線，就可自動把營養劑注滿在「噴灑罐」內。
9.經樓梯返回1F的另一側（即大廳下方），取下「信號調變器」。
10.返回「午休室」利用「信號調變器」，檢察「信號調變器」先選擇OSS，然後扭動左右兩按鈕去調較信號，直到一致。
11.返回北區「午休室」，把「信號調變器」安上牆上電子裝置，令設施回復電力，同時可以取得「腰包」
12.然後把「信號調變器」預先選擇MURF頻道，調較信號，直到一致，再到「交誼室」把電力回復
13.進入「低溫測試實驗室」，把裝滿營養劑的「噴灑罐」放進冷凍機械裝置，取回「噴灑罐(除草劑)」
14.返回「溫室控制室」，把「噴灑罐(除草劑)」放入機械，向「溫室」灑藥，令植物枯萎
15.進入「溫室」取下「電子晶片」，把它跟「ID手環」組合，成為主管級員工的「ID手環」
16.前往西區，把「信號調變器」預先選擇OSS頻道，調較信號，直到一致，再將「生物測試實驗室」電力回復
17.穿過「生物測試實驗室」來到「P-4級測試實驗室」，取下「抗病毒藥劑」，然後沿道返回「生物測試實驗室」時再次遇上G
18.跟G第三形態在「生物反應室」戰鬥，先把它身上的眼球打破，再集中攻擊胸口的眼球
19.打倒G第三形態後回到「保全室」找Sherry
20.從Sherry母親取得IV的「電子晶片」，將它跟「ID手環」組合，然後進入中央昇降機
21.來到B1一直走，直到盡頭，先把Sherry放在火車內，然後在火車內取下「接合插頭」並外面的「火車控制室」放進的中央裝置
22.火車向降下地下隧道時，G-4形態出現，把它打倒後返回火車，之後需跟G-5形態戰鬥，戰勝後觀看ENDING（前往【Leon 裡關(二周目)】警察局流程1）
