《 BIOHAZARD RE 4 》（ RESIDENT EVIL 4 ）以2005年推出的《BIOHAZARD 4》為藍本；並重新製作的遊戲。除了故事主軸之外，所有物件（包括地圖、關卡）都是全新製作，跟全新的遊戲並沒有分別。
故事背景
前所未有的生化災難「拉昆市事件」至今六年......
自事件中生還的里昂·S·甘迺迪（LEON）因其能力獲得認可，成為直屬於總統的特務。憑著多次執行任務累積了經驗的里昂被派去營救被綁架的總統千金。里昂根據目擊情報前往歐洲一條貧寒村莊，在那裡看到的是瘋狂的村民們。一場嚴酷的營救劇（生存恐怖）即將揭開帷幕。
難度選擇
遊戲最初有三個難度選擇，分別是輔助（EASY）、標準（NORMAL）和硬派（HARD），選擇不同難度將有不同的效果，大家可以參考下表，請因應自己的能力選擇。
輔助（EASY）：瞄準輔助、彈藥合成量較多、陷入危險狀態時自動回復一定生命值、一部份的物品價值較低
標準（NORMAL）：正常遊戲模式
硬派（HARD）：敵人較強，較難突破各區、部份的物品價值較高
專業：不會自動儲存、只可於正確時機招架攻擊、所有武器於遊戲開始時解放
基本求生知識1—活用體術與求生刀
求生刀在本作中可是十分重要，在子彈不足時可以利用它來作武器，又或用作抵擋敵人的攻擊（只限部分招式），不過Leon自己的求生刀（軍刀）雖然是有耐久值的設定，使用次數越來，耐久值就遞減，即使減至0，也不會消失，找武器商人維修就可以回復過來。在遊戲中亦能拾到其他刀類武器，而這些一旦刀類武器之耐久值降至0，就會自動消失。
另外，今集的體術同樣重要，可以給予敵人傷害，但必須在敵人被打頓的狀態下（畫面會顯示 ╳ / A 鍵）走近才可使用。
基本求生知識2—背景音樂的重要性
玩家可以留意一下背景音樂，通常在沒有敵人的情況下是不會出現背景音樂，如果背景音樂持續播放，代表著同區域中還存在敵人。
基本求生知識3—火藥混合
子彈也是十分重要的求生道具之一，除了在四周回收子彈外，火藥混合也可以增加子彈的數量，以下是不同的火藥可以合成的子彈列表：
手槍彈藥：小袋資源+火藥x 5
散彈槍彈藥：小袋資源+火藥x 12
衝鋒槍槍彈藥：大袋資源+火藥x 5
步槍彈藥：大袋資源+火藥x 10
麥格農彈藥：小袋資源+火藥x 17
弩箭炸藥：小袋資源+火藥x8
基本求生知識4—藥草混合
位於右下方的體力，綠色的代表狀態良好，紅色就非常危險，除了使用救急噴霧可以完全回復體力之外，藥草也能回復體力，遊戲有三種顏色的藥草，只有綠色藥草可直接食用，其他顏色需要透過合成才有效，大致可參考下表。
少量回復=綠色藥草
中量回復=綠色藥草+綠色藥草
完全回復=綠色藥草+紅色藥草
完全回復=綠色藥草+綠色藥草+綠色藥草
基本求生知識5—賺錢方法
在遊戲中取了金錢之外，亦可以獲到很多寶物（在地圖上顯示「鑽石」ICON位置），只要取得這些寶物賣給武器商人就可以獲得更多金錢，從而增加或強化自己武器。不過有部物寶物可以裝嵌不同顏色的寶石，從而可賣出更高價錢。除此外之，在遊戲中還會發現「藍色告示」，這些告示都會為玩家帶來一些不同的挑戰，完成挑戰亦可以獲得不錯的報酬，所以玩家應該嘗試挑戰。
完成遊戲獎勵
完成遊戲一次後出現獎勵：專業級難度、解鎖條紋西裝裝束
以新遊戲開始，不使用獎勵武器以完成「專業」難度：解鎖武器「手提炮」
以A RANK成績完成「專業」難度：解鎖武器「芝加哥清道夫」
以外是達成各成績的條件及取得報酬
| 標準 | 硬派 | 專業 | |
| S+ | New game開始 5小時內完成 報酬-鹿角（效果：戰鬥刀的傷害大幅強化） |
New game開始 5小時30分內完成 報酬-公雞帽（效果：大幅減低受到的傷害） |
New game開始 5小時30分內完成 (save次數15次內) 報酬-貓耳（效果：火箭炮外無限彈藥） |
| S | 5小時內完成 | 5小時30分內完成 | 5小時30分內完成 |
| A | 12小時內完成 | 10小時內完成 | 7小時內完成 |
